Spanjolene og portugisene la merke til tidlig på 1500-tallet at de innfødte i Karibia og Sør- og Mellom-Amerika var syke til de var uegnet (generelt) for slavearbeid. Fra dette utvikler First Atlantic System seg til Sør- og Mellom-Amerika:
Når det gjelder Atlantisk slavehandel
[ Det første atlantiske systemet] startet (i betydelig skala) omkring 1502 og varte til 1580 da Portugal midlertidig ble forent med Spania.
...
Innfødte mennesker ble først brukt som slavearbeid av europeere til et stort antall døde av overarbeid og gamle verdens sykdommer.
Så for å svare på det spesifikke spørsmålet ditt - innen 1502, bare ett tiår etter Columbus ankomst til den nye verden
En kommentar til det opprinnelige spørsmålet sier:
Jeg tror ikke du kan forvente et rimelig svar på dette. Noen europeere har kanskje lagt merke til noe, som i Pieter Geerkens 'svar, men det er egentlig ikke forståelig i det minste før du utvikler kimteorien om sykdom, og sannsynligvis ikke før du begynner å forstå immunforsvaret.
Jeg tror dette sammenstrømmer årsaken - virale og bakterielle midler ukjente fram til moderne bakterieteori - med virkning - at urbefolkningen i Nord-Amerika hadde (sterkt) økt risiko for sykdom. At effekten var kjent - og i vidt omfang - fremgår av den raske adopsjonen av rasebasert slaveri rundt import av svarte slaver. Å ansette innfødt arbeidskraft ville ha vært mer praktisk og billigere - bortsett fra at de innfødte var for syke til å være så ansatt.
Imidlertid - skillet mellom Old World og New World sykdommer var meningsløse frem til moderne kimteori. Før det ble sykdommer klassifisert utelukkende etter symptomer og ikke årsak - da årsakene var både ukjente og feilattribuert.